Versão impressa ISSN 0037-8682
Rev. Soc. Bras. Med. Trop. vol.44 no.2 Uberaba março / abril Epub 2011 01 de abril de 2011
http://dx.doi.org/10.1590/S0037-86822011005000014
Como é de eficaz cão abate no controle da leishmaniose
visceral zoonótica? Uma avaliação crítica da ciência, política e ética por
trás desta política de saúde pública
QUANTO é efetivo o abate de Cães par o Controle do calazar zoonótico? Uma
Avaliação Crítica da Ciência, Política e Ética POR Trás DESTA Política de Saúde
Pública
Carlos
Henrique Nery Costa
Departamento de Medicina
Comunitária da Universidade Federal do Piauí, Teresina, PI. Instituto
de Doenças Tropicais Natan Portella, Teresina, PI
RESUMO
INTRODUÇÃO: zoonótica
kala-azar, uma doença letal causada por protozoários do gênero Leishmania é
considerada fora de controle em partes do mundo, particularmente no Brasil,
onde a transmissão se estendeu para as cidades durante a maior parte do
território e de mortalidade apresenta uma tendência crescente. Embora
uma medida altamente discutível, o governo brasileiro regularmente abate cães
soropositivos para controlar a doença. Como o controle está
falhando, análise crítica sobre as ações voltadas para o reservatório canino
foi realizado.
MÉTODOS: Em uma revisão da literatura,
uma perspectiva histórica com foco principalmente em comparações entre as
estratégias de sucesso chinês e soviético e com a abordagem brasileira é
apresentada.Além disso, as análises dos principais estudos sobre o papel dos
cães como factores de risco para os seres humanos e dos estudos de intervenção
principais em relação à eficácia da estratégia de cão matando foram realizadas. Reação
política brasileira a uma revisão sistemática publicada recentemente, que
concluiu que o programa de abate cão faltou eficiência e seu efeito sobre as
políticas públicas também foram revisados.
RESULTADOS: Não
há evidência firme do risco conferido pela presença de cães para humanos foi
verificado, ao contrário , a falta de apoio científico para a política de cães
matando foi confirmada. A tendência para distorcer dados científicos para a
manutenção da política de abate de animais foi observado.
CONCLUSÕES: Uma
vez que não há evidências de que o abate cão diminui a transmissão da
leishmaniose visceral, que devem ser abandonadas como medida de controle. Considerações
éticas têm sido levantadas sobre distorcem os resultados científicos ea matança
de animais, apesar mínima ou inexistente a evidência científica
Palavras-chave: Kala-azar. A
leishmaniose visceral. Controle. Cães. China. Brasil.
RESUMO
INTRODUÇÃO: O
calazar zoonótico, Uma Doença fatal causada POR protozoários do Gênero Leishmania , e
considerada instâncias de Controle, particularmente no Brasil, Onde si
urbanização e a letalidade aumenta. Apesar de Ser UMA Medida
Muito controversa, o Governo brasileiro diminuir Cães soropositivos
regularmente parágrafo Controlar uma Doença. ASSIM, diante da falha
do Controle, FOI UMA efetuada Análise Crítica das Ações par o Controle do
reservatório canino.
MÉTODOS: Em UMA REVISÃO DA
LITERATURA, FOI UMA Abordagem Histórica Feita focalizada principalmente nd
comparação das Bem sucedidas tentativas chinesas e SOVIETICAS de Controlar uma
Doença . Tambem FOI UMA efetuada Análise dos principais Estudos
ACERCA DO Papel de Cães Como Fatores de risco par Humanos e dos principais
Ensaios de Intervenção ACERCA da eliminação Destes animais. A
Política Reação do Brasil uma UMA REVISÃO sistemática recentemente Publicada
Que concluiu Pela ineficácia do Programa de eliminação de Cães e OS SEUS
efeitos NAS Políticas Públicas São revisadas.
RESULTADOS: Nao
foram encontradas firmes Evidências do Risco conferido POR Cães parágrafo OS
Seres Humanos. Do Além disto, confirmada FOI uma Falta de Apoio
Científico à Política de eliminação de Cães. FOi notada UMA Tendência
parágrafo distorção DOS DADOS CIENTÍFICOS n o Suporte da Política de eliminação
dos animais.
CONCLUSÕES: Uma Vez Que nao existem
Evidências de Que o abate de Cães Diminui um Transmissão de leishmaniose
visceral, this Programa DEVE Ser Abandonado Como Estratégia de Controle. São
levantadas como implicações éticas ACERCA da distorção da Ciência e Sobre a
eliminação de animais nd Ausência de Mínima UO nenhuma Evidência científica.
Palavras-chaves: calazar. Leishmaniose
visceral. Controle. Cães. China. Brasil.
INTRODUÇÃO
Kala-azar, ou a
leishmaniose visceral é uma doença curiosa com distribuição geográfica
peculiar. No subcontinente indiano, onde a maioria dos casos no
mundo ocorreram, a doença ocupa uma área muito limitada para o nordeste,
afetando certos distritos de Bihar Estado, Índia, Bangladesh e Nepal 1 . Nesses
lugares, a doença é exclusivamente anthroponotic, ou seja, só é transmitida
entre as pessoas. A transmissão predominante entre os seres humanos
também é observada na África Oriental, principalmente no Quênia, Sudão, Uganda
e Etiópia. Foi também anthroponotic nas planícies do leste da
China, mas foi extinta a partir das terras baixas na década de 1950 2 . No
resto do mundo, especialmente nas regiões montanhosas da China, Ásia Central,
Oriente Médio, a Transcaucásia, o Mediterrâneo, América do Sul e Central, é uma
zoonose, ou seja, ela é transmitida entre os animais e, secundariamente, para
as pessoas. Os principais reservatórios conhecidos são domésticos
cães, coiotes e raposas, embora outros mamíferos podem estar envolvidos na
transmissão 3 . Os
agentes das doenças anthroponotic e zoonóticas são diferentes, mas muito
semelhantes. Eles são protozoários da espécieLeishmania donovani e L. infantum , respectivamente, que
parecem ter divergido geneticamente um milhão de anos atrás na Ásia Central 4 . Parasitas
americanos são muitas vezes referidas como L. chagasi , mas eles são
geneticamente idênticos aos L. infantum , e
provavelmente foram introduzidos em várias ocasiões diferentes por colonos
Europeias 5,6 , no entanto, é possível
que as populações indígenas também podem existir. Elas são transmitidas
por espécies de flebotomíneos que se reproduzem na decomposição de matéria
orgânica sólida e pertencem a várias espécies do gênero Phlebotomus (no
Velho Mundo) e Lutzomyia (nas Américas). A
distribuição geográfica da espécie vector determina a distribuição geográfica
da doença, de modo que os factores que limitam deve ser as mesmas que as que
orientam a distribuição da doença 3 . Apesar
das diferenças ecológicas, a doença é muito semelhante em diferentes regiões:
fatal se não for tratada, caracterizada por febre prolongada, perda de peso,
anemia, sangramento, aumento do fígado e do baço e acompanhada de infecções
bacterianas que são muitas vezes graves 7 . Estima-se
que pelo menos 59.000 pessoas morrem anualmente da doença em todo o mundo,
particularmente na Índia e no Sudão 8 .
Muito tem sido opinou
sobre a eliminação de cães domésticos para controlar a leishmaniose visceral zoonótica,
mas poucos estudos têm realmente avaliou a eficiência de tal medida. Uma
revisão sistemática publicada recentemente de estratégias para controle da
doença resume essas pesquisas e indica direções que essa política cruel deve
ter 9 . Uma
vez que existem algumas indicações que, apesar desta revisão sistemática, as
ações que envolvem assassinato cão vai continuar, eu decidi especificamente
rever essa estratégia. A revisão da literatura foi restrito a programas de
investigação e cujos efeitos estão relacionados apenas com as pessoas. O
autor realizou uma pesquisa PubMed com combinações das seguintes
palavras-chave: leishmaniose visceral, calazar, controle, cães, história, eo
nome dos países e continentes onde a doença é endêmica. Excepto
para uma descrição histórica, apenas estudos com grupos de controlo e com uma
análise estatística foram utilizados para avaliar o papel do cão eo efeito das
medidas de controlo. Este trabalho também cita teses previamente
identificados e resumos de conferências e diversas referências que foram
identificados nos textos examinados. Eu só consultou as
referências que estavam em Inglês, Francês, Espanhol ou Português.
CONTEXTO
HISTÓRICO
Velho
Mundo
A primeira proposta
relativa a um programa para eliminar os cães, a fim de controlar a leishmaniose
parece ter vindo de Adler e Tchernomoretz 10 . Uma
vez que os autores não foram capazes de curar cães na Palestina ao usar
antimônio pentavalente ou diamidinas aromático, eles sugeriram que a remoção de
cães para outros lugares ou a sua eliminação seria alternativas viáveis para o controle. Foi, provavelmente, estas observações que
desencadearam operações de controle através da eliminação de cães. Este
conceito foi posteriormente reafirmado por Hoare em sua revisão de prestígio de
1962 11 . Na
década de 1950, dois programas extensivos de controle da doença começou na
China e nas repúblicas da Ásia Central da então União Soviética, dada a ampla
distribuição da doença e sua alta incidência. Estes programas foram
implementados sob a égide de políticas socialistas e sob o manto de estados
revolucionários e centralizado.
Embora não existam
números precisos, a situação na China foi o pior e realmente desolador. Supõe-se
que havia um escalonamento 500 a 600 mil pessoas com a doença em 1951 12 ,
com a prevalência muito elevada de 3 a 5 indivíduos por mil habitantes,
incluindo o capital Pequim 13 . Além
disso, o acesso ao tratamento era muito difícil para a maioria dos pacientes 14 , o
que sugere que kala-azar matou pacientes chineses aos milhares. A
doença foi distribuído em 16 das 33 áreas administrativas, todos ao norte do
rio Yangzi, com três distintos padrões ecológicos: a) o tipo principal,
responsável pela grande maioria dos casos, foi anthroponotic, localizados
principalmente nas planícies orientais lotados em vales de rios, a transmissão
do que foi logo interrompido; b) zoonótica, associada à presença de cães
infectados, localizados em regiões montanhosas do nordeste, norte e noroeste;
c) presumivelmente zoonótica, mas com nenhum reservatório animal conhecido, no
extremo noroeste deserto região ( Figura 1 ) 2,
12, 13, 15, 16 . O principal vetor da doença, tanto nas planícies e as
montanhas, sempre foi Ph. chinensis ,
que é mais endofílico, mas no deserto, Ph. longiductus e Ph. alexandri ainda prevalecem, que
são exofílico e mais difícil de controlar 17 .
Nestas áreas diversas, a
força de transmissão pode ser estimado por idade e hipersensibilidade do tipo
retardado (DTH). Assim, nas planícies, a idade média foi maior,
semelhante ao indiano kala-azar, enquanto nas montanhas e no deserto, a maioria
dos pacientes consistiu de crianças 12,13,18,19 , o
que indica uma menor força de transmissão nas planícies. Curiosamente,
no deserto, não há cães infectados foram identificados, enquanto a maioria da
população apresentou reatividade ao teste de Montenegro (ao contrário de nas
áreas de zoonose canina nas montanhas) 16 , o
que sugere que a maior força da infecção em regiões que zoonóticas no planícies
não é devido à presença de cães, mas o resultado de um processo ainda mal
compreendida, talvez relacionada com as preferências vector de alimentação 15 .
Dada a hipótese de que a
antroponose chinês seria semelhante à indiana kala-azar causada por L. donovani e que a leishmaniose
visceral zoonótica chinês teria L. infantum como
o agente etiológico 15 , uma análise cuidadosa
genotípica de isolados de Leishmania em diferentes regiões
foi conduzido. Esta análise destacou a heterogeneidade dos isolados,
mas mostrou que L. donovani predominou
na planície oriental e que L. infantum foi
concentrada nas zonas montanhosas de Beijing e Gansu, embora alguns L. infantum isolados foram
identificados nas planícies e isolados de L. donovani também veio das
montanhas, incluindo um de um cão. No deserto do noroeste,
as estirpes de ambas as espécies foram isoladas 20 . Assim,
embora uma correspondência espacial entre ambiente e as espécies de Leishmania tem
sido mostrado, a coexistência de espécies diferentes nestas áreas também tem
sido demonstrada. Essas variações biológicas e ecológicas ter incorrido
em enormes conseqüências sobre os esforços de controle 21,22 .
Imediatamente após os
comunistas tomaram o poder em 1949, duas foram tomadas medidas importantes para
reduzir o impacto da doença de uma forma dramática que encarna o espírito
revolucionário: tratamento em massa de doentes e controle de vetores 15 . Em
relação ao tratamento em massa, laboratórios chineses começaram a fabricação de
antimônio pentavalente 14 , Central Anti-kala-Zar
estações foram estabelecidas e mais de mil anti-kala-azar unidades de
participação de centenas de pessoal especialmente treinado ajudou os médicos 2,14 . Com
essa estrutura, de 150 a 200 mil pessoas foram tratadas de 1951-1953 só 14,18 . Outra
prioridade foi dada ao combate aos vetores, que começou em 1951, uma vez que P. chinensis era um alvo fácil, já
que em latitudes chineses, ele tem apenas uma ou duas gerações por ano e terras
nas paredes após a alimentação. O país começou a produzir o
insecticidesdichlorodiphenyltrichloroethane organoclorados (DDT) e gammexane e
experimentos foram realizados mostraram que sua eficiência e efeito residual
prolongado. DDT passou a ser amplamente utilizado dentro e fora de
casas, e em latrinas e foi aplicada em todas as casas de densamente povoados 14,15 . Embora
a aplicação foi em grande escala, a medida mais precisa da sua utilização nos
anos críticos da década de 1950 não é mencionada 2 . Desde
os anos 80, DDT e gammexane deixaram de ser utilizado e foram substituídos por
piretróides, hoje restrita a áreas de leishmaniose visceral zoonótica 16,23 .
O programa para a
eliminação de cães na China foi como ainda mais difícil de avaliar que o uso de
insecticidas, uma vez que não é conhecida com precisão onde e em que medida foi
aplicada, talvez devido à grande variação na prevalência da infecção canina por Leishmania no
país (de zero ou mínima nas planícies e deserto para 7% em áreas montanhosas) 2,12,19 . Esta
heterogeneidade levou a interpretações diferentes quanto a eficiência de cães
eliminando, porque alguns autores rebaixado o núcleo do sucesso do controlo
simplesmente para o tratamento de massa e de utilização de insecticidas tothe 14,24,25 ,
enquanto outros atribuído um papel relevante para o eliminação de cães em áreas
de leishmaniose visceral zoonótica 2,13,18 . Um
fato digno de nota é que a eliminação dos animais não foi realizada usando qualquer
método de seleção definitiva, mas indiscriminadamente, matando qualquer cão à
vista em áreas endêmicas 24 . Para
fornecer uma idéia da magnitude do programa, estima-se que a morte só seria
eficiente se eliminou pelo menos 3/4 de todos os cães em uma área, ou não
evidência de leishmaniose estava disponível 16 . No
entanto, apesar do facto de que um enorme número de cães foram sacrificados, a
transmissão entre os cães retomado quatro anos mais tarde 23 .
Os enormes esforços
chineses foram recompensados de forma espetacular, porque em
1958, a transmissão já era totalmente interrompido em áreas de leishmaniose
anthroponotic 15,19 , e
este, finalmente, tornou-se realidade na década de 1970 26 ,
acompanhada pela redução de quase-extinção de P. chinensis das planícies 24 ,
fazendo com que a leishmaniose uma doença relativamente rara na China 13 . A
incidência anual caiu para cerca de 200-300 casos, restrita a regiões
montanhosas do norte e noroeste, onde populações de vetores exofílico continuou 16,
24. Após o sucesso inicial,
a eliminação completa de kala-azar no país foi previsto para ocorrer pela 1960 19 ,
mas na década de 1980, um aumento no número de casos ocorreu 23 ,
atribuída ao desmantelamento da rede anti-kala-azar durante a Revolução
Cultural de 1966-1976 2,12 .
Não é fácil especular em
relação à eficácia do programa de controle chinês, com as suas várias nuances. Uma
boa explicação para o grande sucesso nas planícies pode ter sido a baixa força de
transmissão nessas áreas, ea população densa, onde o controle era,
evidentemente, mais fácil e mais perceptível. Em contraste, no
noroeste áreas, a força de infecção e mais populações dispersas não permitiu
tal queda abrupta na incidência de número de casos, conforme verificado nas
terras baixas. Muita coisa pode ser aprendida a partir das diferenças
marcantes entre o sucesso do controle nas áreas anthroponotic e zoonóticas
visto no programa de controle verdadeiramente gigantesca chinês. Obviamente,
o controlo do antroponose não pode ser atribuído à eliminação de cães, o que
leva à conclusão de que a transmissão da leishmaniose anthroponotic na China só
pode ser atribuído a um tratamento de massa e da utilização de DDT e gammexane. A
verdadeira razão para o sucesso do controle chinês da leishmaniose
anthroponotic parece ter sido o uso de pesticidas organoclorados que erradicadaP. chinensis, o principal vetor nas
terras baixas. Esta primeira lição deve permanecer. No
entanto, a questão do que o efeito era da eliminação de cães nas áreas de uma
zoonose continua. Para além de dois estudos que demonstraram uma redução
no número de casos humanos após a remoção de massa de cães e de tratamento de
pessoas 16 , a utilização
simultânea de insecticidas organoclorados nas áreas de leishmaniose visceral
zoonótica impede qualquer conclusão definitiva sobre a eficácia relativa do
escoamento da cães. A manutenção da transmissão no planalto demonstra que
o uso de inseticidas organoclorados não ter o mesmo sucesso no controle da
leishmaniose visceral zoonótica como fez com a doença anthroponotic. No
entanto, apesar do sucesso global do programa chinês, o que os resultados mais
indicam claramente é como é difícil de controlar leishmaniose visceral
zoonótica.
As experiências das
estratégias de controle da leishmaniose utilizados nas Repúblicas da
Transcaucásia e da Ásia Central da antiga União Soviética são úteis, pois
fornecem informações que é muito relevante hoje. Nessas áreas, a doença é
causada apenas por L. infantum e
afeta as pessoas e cães 22,27 . Era
uma doença urbana e as cidades afetadas e cidades, tais como Tbilisi (na
Geórgia), Yerevan (Arménia), Kyzylorda (Cazaquistão), e Tashkent e Samarkand
(Uzbequistão) 28 . Os
vetores foram P. chinensis , o
qual foi extinta, e P. longiductus e P.sminov 22 . De
particular interesse foi a situação no oblast Kyzylorda,
onde a proporção de crianças doentes com menos de dois anos de idade chegou a
92,9%, mostrando uma força enorme de infecção, semelhante ao das regiões
desérticas do noroeste da China 21 .
Nesses países, a
intervenção foi também uma combinação de métodos tradicionais: a detecção e
tratamento de casos humanos e eliminação de cães, mas o sucesso principal foi
alcançado somente após o uso do DDT para o tratamento de habitações num raio de
500 metros do microfocus, e em alguns lugares, ruas e quadras da cidade22 . Dado
que estas medidas foram implementadas, a leishmaniose visceral também se tornou
escassa na área da União Soviética, exceto em Kyzylorda 22 . Nesta
região administrativa, uma interrupção na transmissão ocorreu na capital, mas
não houve resposta para as ações de controle no campo e não houve redução no
número de casos na região. Embora os cães são encontradas naturalmente infectado,
um ciclo envolvendo coiotes foi verificada, o que pode ajudar a explicar a
dificuldade em controlar a doença. No entanto, a principal
razão para a transmissão contínua neste oblast parece
ter sido a utilização escassa de DDT 21 ,
que foi banido na União Soviética em 197029 . A
falha de controle nessa área indica que, como a China, a interrupção da
transmissão em L. infantum focos
com uma transmissão de força elevada pode não ser possível, mesmo com a
utilização de DDT.
A experiência do
subcontinente indiano revela o impacto surpreendente que o controle da malária
com DDT teve no controle da leishmaniose. Na região de Bihar, na
Índia e em Bangladesh e no Nepal, a doença apresenta ciclos epidêmicos até o
final da década de 1940. Em 1953, o programa nacional de controle da malária
começou com o uso de DDT, atingindo seu ápice em 1958, o que levou ao
desaparecimento do vetor P. argentipes do
interior das casas. Assim, a leishmaniose desapareceu e também se tornou
rara na Índia. No entanto, com o fim da Campanha Global de
Erradicação da Malária, em 1971, o ressurgimento da infecção foi observada, que
atingiu seu auge em 1977, afectando provavelmente um milhão de pessoas, com uma
taxa de letalidade de cerca de 7% 30,31 .Atualmente,
a Índia tem vindo a implementar o uso de DDT no Estado de Bihar, desde 1971,
mas o controle não foi alcançado 32 ,
embora o país pretende erradicar a doença até 2015 33 . Alguns
estudos atuais têm comparado a eficácia da pulverização residual de inseticidas
com mosquiteiros impregnados com insecticidas de longa duração e com a
modificação do meio ambiente, e os melhores resultados foram com pulverização
residual 34,35 .
Novo
Mundo
No Novo Mundo, algumas
experiências locais no Brasil também são relevantes para avaliar a eficácia de
eliminação de cães infectados como medida de controle. Neste
país, a doença é causada por L. chagasi (= L.
infantum ), com cães, raposas, outras espécies de mamíferos e
pessoas como reservatórios vertebrados, e é transmitida pelaLutzomyia
longipalpis mosca de areia, que apresenta hábitos tanto exofílico
e endófila. Era uma doença das regiões semi-áridas, onde os
esforços de controle vêm sendo realizados desde 1950. Apesar
disso, a transmissão em cidades menores já haviam sido registradas. O
atual fenômeno da urbanização em grande escala começou em 1981, quando
epidemias de bater Teresina e, em seguida, São Luis, no centro-norte,
espalhados por todo o país para o oeste e sul, afetando vários estados,
incluindo São Paulo e Rio Grande do Sul, e cidades maiores, como Belo Horizonte
e da capital, Brasília ( Figura 2 ). Além
disso, o número total de casos no país quase dobrou, apesar de todos os
esforços de controle 36,37 . A
taxa de incidência cumulativa anual aumentou mais discretamente, mas a taxa de
mortalidade aumentou significativamente, apesar dos avanços médicos eo
desenvolvimento de diretrizes específicas para a apresentação mais grave da
doença 38,39 . Recentemente,
surtos urbanos começaram a ocorrer na vizinha Argentina 40 . A
situação da leishmaniose no Brasil é o oposto ao da China, porque depois de
quase 30 anos de tentativas para controlar a doença, o país teve casos cerca de
10 vezes menos do que a China tinha em 1950 e atualmente tem 10 vezes mais que
a China tem agora. Esta diferença é provavelmente devido ao sucesso do
controle do grande número de casos de leishmaniose visceral anthroponotic na
China, enquanto o Brasil tem tentado controlar o processo emergente de
urbanização priorizando a eliminação seletiva de cães.
O controle da
leishmaniose no Brasil começou no Estado do Ceará, no nordeste semi-árido, em
1953, e assim como na China e na União Soviética, este foi baseado no
tratamento de pessoas, o uso de DDT e à eliminação de cães. A
diferença entre esses países é que, no Brasil, apenas os cães com sorologia
reativa foram eliminadas 41 .Em 1953, apenas um cão
reagente foi morto, mas em 1954 e 1955, o número subiu para 42 e foi superior a
2.000 em 1960. Nenhuma análise do efeito da remoção de cães foi
realizado, mas em 14 municípios pulverizadas com o DDT, uma redução de 58,2% na
incidência de casos humanos (765 casos antes e depois de 320) ocorreu, contra
um aumento de 11,9% em 14 municípios onde apenas abate cão foi realizada (89
casos antes e depois de 101) (Figura 3 ) 42 . Infelizmente,
o uso do DDT foi interrompido na década de 1960 41 . Em
qualquer caso, o DDT provou ser capaz de reduzir a incidência de leishmaniose
visceral zoonótica, embora os resultados foram muito menos eficaz do que
aqueles verificados para a leishmaniose visceral anthroponotic na China e na
Índia.
O único controle que a
experiência foi um sucesso de longo prazo definido no Brasil ocorreu no final
dos anos 1960 no Vale do Rio Doce, Minas Gerais, na região sudeste. As
medidas foram utilizadas clássicos, incluindo a aplicação de DDT, durante cerca
de 10 anos. Antemão, até 40% dos cães eram seropositivos. A
incidência caiu de 169 casos em 1965 para zero em 1978 e nos anos subseqüentes 43 . No
entanto, apesar da continuidade do programa, mas com a ajuda de piretróides, em
vez de DDT, infecção entre cães é reemergentes 44 . Outra
experiência bem sucedida no Brasil ocorreu em um pequeno surto no Rio de
Janeiro, entre 1979 e 1985 45 , onde eles costumavam
organoclorados, seguido pelos piretróides. No entanto, houve
nenhuma interrupção da transmissão.
A aplicação de medidas
de controle em larga escala no Brasil era secundário para os surtos epidêmicos
que iniciaram o processo de urbanização e expansão da doença no início de 1980
no estado do Piauí. Da mesma forma para a Índia, as ações contra outras
doenças tem alguma repercussão sobre a leishmaniose, uma vez limitada a pulverização
com DDT contra a malária parece ter protegido contra a transmissão intensa de
leishmaniose (no surto de 1981-1986). Além disso, nos
municípios com extensa pulverização com gammexane para a doença de Chagas, a
incidência de leishmaniose foi o mais baixo 46 . No
entanto, gammexanewasnever usado para leishmaniose eo uso interno de DDT para
esta doença foi mínima. Em vez disso, a utilização de organofosfatos,
piretróides e, mais tarde ultra-baixo volume, foi predominante 41 . Além
das observações em 1950, nunca houve um estudo controlado do uso de inseticidas
para leishmaniose por L. chagasi em
qualquer parte do mundo.Atualmente, o Brasil é o único país com um programa em
larga escala de eliminação sistemática de cães para controlar a leishmaniose
visceral zoonótica.
A
IMPORTÂNCIA DA INFECÇÃO CÃO DE HUMANO Kala-Azar
Nem o papel de cães na
transmissão de L. infantum aos
seres humanos, nem as vantagens de eliminação de cães já alcançado consenso na
literatura 15,47,48 . No
entanto, as evidências sugerem que as infecções em humanos e cães são
interdependentes, embora a transmissão entre os cães pode ser independente da
presença de moscas de areia e não associada com a infecção humana 49 . Como
regra geral, onde a transmissão de L. infantum entre humanos ocorre,
também ocorre entre os cães 19,23,50 . Em
um estudo, a maior prevalência de infecção entre os cães não foi associada com
maior incidência entre os seres humanos 51 , mas em dois outros estudos no Brasil e em um terço no Irã, a associação
foi demonstrada 52-54 . Esses
resultados discordantes demonstram que a associação entre infecções humanas e
caninas não é forte e sugerem que as infecções entre os dois hosts pode ter
dinâmicas distintas, com uma relação mais complexa do que se pensava. A existência
de um hospedeiro silvestre transmitir a doença aos seres humanos e cães, como
observado na Ásia Central, não pode ser descartada. No
Brasil, essa fonte comum pode muito bem se originam a partir das periferias das
cidades, como indicado pela associação da doença humana com peri-urbana
vegetação 55 .
Uma forma indireta de se
analisar a dependência entre a infecção em humanos ea infecção em cães é
avaliar a presença de cães, como fator de risco para os seres humanos. Mesmo
tu, os resultados também são inconsistentes ( Tabela 1 ). Cinco
estudos transversais sugerem que os cães são fatores de risco. Dois
deles, no Velho Mundo, mostram que tanto o número de cães ea taxa entre cães e
humanos aumentam o risco de soropositividade em crianças 52,56 . Outro
estudo, envolvendo multi-nível de análise, mostraram que a presença de cães
pode aumentar o risco de manifestações clínicas 54 ,
enquanto a outra mostraram que a presença de cães (e aves de capoeira) aumenta
o risco de seroconversão 57 . Ainda
um outro estudo mostrou que o tempo que um cão permanece numa casa aumenta o
risco de reactividade da pele para Leishmania 58 . No
entanto, estudos longitudinais, revelaram resultados duvidosos ou conflitantes. Dois
estudos caso-controle não mostraram nenhuma associação significativa entre a
presença de cães e da doença entre pessoas 59,60 ,
embora o risco da doença foi ligeiramente maior entre os grupos domésticos que
viviam com os cães. Outra coorte demonstrou uma associação contraditórias,
dependendo se o resultado foi medida utilizando reacção da pele ou serologia 61 ,
enquanto ainda um outro não relataram associação entre a presença de cães e
para o desenvolvimento da doença em pessoas 62 . Estes
resultados bastante ambíguas sugerem que os estudos que podem medir a proporção
do fluxo de parasitas para os seres humanos a partir de uma fonte de canino
ainda têm de ser desenvolvidas 63 . A
fim de alcançar este objectivo, é essencial para conduzir estudos de coorte
especificamente concebidos.
Embora seja intuitivo
acreditar que os cães são reservatórios importantes porque são mais competentes
para infectar mosquitos-pólvora que as pessoas 47,
63-68 , outros parâmetros que dependem dos vetores
(capacidade vetorial) são muito mais significativas para o número básico de
reprodução da doença (por exemplo, o número de casos secundários que emergem de
um caso infeccioso) e, portanto, para a incriminação de reservatórios. Por
exemplo, algumas observações e modelos matemáticos mostraram que a importância
de um reservatório é regulada não só pela sua aptidão para infectar vectores,
mas também pelos parâmetros que medem a) o grau de exposição de hospedeiros
vertebrados a vectores e, b) o vector diária mortalidade. Ambos
os parâmetros têm um efeito (quadrática e exponencial) não linear sobre a
transmissão da doença 69,70 . Isto
significa que os esforços de pequenas no sentido de controlar vectores pode ter
resultados fortes em relação à transmissão da doença. Em
contraste, uma vez que a competência dos reservatórios vertebrados em infectar
os vectores tem um efeito meramente linear sobre a transmissão, os esforços
proporcionalmente muito maiores são necessários para controlar os
reservatórios, demonstrando assim que a estratégia de remoção de reservatórios
é menos eficiente que o controlo vectores. Com efeito, Dye 71 e
Burattini 72 modelado o impacto das
estratégias diferentes sobre a transmissão de leishmaniose e mostraram que a
eliminação de vertebrado reservatórios é muito menos eficiente do que as
vacinas, intervenções nutricionais ou a utilização de insecticidas ( Figura 3 ).
Estas incertezas teóricas
levaram à necessidade de testes para avaliar o efeito da remoção de cães sobre
a transmissão de kala-azar para os seres humanos. Quatro ensaios foram
conduzidos de intervenção no Brasil (Tabela 2 ). Até
certo ponto, todos eles avaliou o efeito de eliminação selectiva dos cães
sororreativos. O resultado do primeiro destes estudos foi a
soroconversão de seres humanos, realizados em duas áreas rurais. Não
houve diferença entre as áreas de intervenção e controle (20% vs 22% e 26% vs
27%, respectivamente) foram verificados após períodos de 6 meses e 1 ano- 73 . O
segundo estudo comparou o efeito do programa de eliminação com a incidência de
casos pediátricos em dois distritos urbanos e mostraram que a incidência anual
foi menor nas áreas de intervenção do que nas zonas de controlo (5/1, 000 vs
20/1, 000), mas devido a vários fatores, os autores não poderiam atribuir o
efeito protetor para a eliminação de cães 74 . Outro
estudo ampliou o tamanho da amostra e usada alocação aleatória de intervenções
e planejamento fatorial para avaliar soroconversão. A
área de estudo consistiu de 34 parcelas de cerca de 200 x 200m em uma
vizinhança, onde as intervenções teve lugar na área interna x 100 100m,
deixando um tampão de 200m entre cada área de intervenção. Coberta
Devido às considerações éticas, todas as casas foram pulverizadas com um
piretróide síntese, incluídos aqueles dentro da área de memória intermédia. Assim,
as seguintes intervenções adicionais foram comparados, e foram distribuídos
aleatoriamente como: a) pulverização em alpendres residenciais; b) a remoção
seletiva de cães sororreativos; c) pulverização em alpendres residenciais e
remoção seletiva de cães sororreativos; d) nenhuma outra intervenção além de
pulverização. Depois de seis meses a um ano de intervenção, a
incidência na área onde a remoção de cães foi realizado com pulverização (mas
não a pulverização ao ar livre) caiu de 46% para 16,1%. No
entanto, este efeito de cães eliminando desapareceu (40% a 37,9%), na área onde
a remoção de cães foi realizado com simultânea pulverização interiores e
exteriores. Nenhuma redução também ocorreu quando apenas adicional
ao ar livre da pulverização foi conduzida. Os três principais problemas,
neste estudo foram a grande proporção de não-intervenção-buffer áreas (que
correspondeu a 75% da área de estudo), a perda de até 46% da população estudada
e à atribuição de um fundo de borrifação intradomiciliar, que impediu a
avaliação do efeito de eliminação de cães, na ausência de utilização de
insecticidas 75 . Um
estudo adicional comparou as estratégias de: a) nenhuma intervenção, b)
pulverização com inseticida piretróide, e c área) sob a combinação de
inseticidas e peneiramento com a eliminação de cães soropositivos, em três
distritos de Feira de Santana no estado da Bahia. Depois de um ano, as
densidades de incidência de soroconversão foram, respectivamente, 3,02, 2,86 e
1,65 por 100 crianças-ano. As diferenças não foram estatisticamente significativas
para distinguir o efeito sobre a transmissão 76 . Embora
todos os estudos apresentados problemas significativos, parece que há uma
tendência duvidosa, tênue e evanescente de proteção adicional através da
remoção de cães, mas muito menos do que a teoria prevê.
CONFLITOS
ENTRE PROGRAMAS DE CIÊNCIA E CONTROLE
Ciência e políticas
públicas nem sempre concordam ou andam de mãos dadas. Incorporação
de conhecimentos científicos na política depende de questões políticas,
econômicas e éticas, o grau de evidência científica e acordo entre os
cientistas e até mesmo sobre os interesses corporativos dos decisores 77 . Devido
ao agravamento da situação de zoonótica kala-azar no Brasil ea falta de
consenso científico, escolhendo a melhor política de saúde para o controle da
doença tem sido propensos a ignorar ou desvirtuar a ciência disponível. Além
disso, a estratégia de matar cães é dificultada por vários motivos, tais como a
baixa acurácia dos métodos para avaliar a infectividade de cães, a intensidade
dos esforços necessários para remover os cães, a substituição de animais de
48 ou simples recusa dos proprietários em mão sobre as
suas criaturas valiosas e acarinhados. Sabendo dessas
dificuldades, a Organização Pan-Americana da Saúde (OPAS) encomendou uma revisão
sistemática para avaliar programas que visam o controle do calazar. A
conclusão foi de que " apesar de todas essas limitações, o número relevante
de relatórios podem ser analisados em detalhe,
mostrando forte evidência de um impacto significativo na transmissão da LV para qualquer das
intervenções analisadas. abate canina parece ser a intervenção, pelo menos
aceitável a nível comunitário, por razões óbvias e tem baixa eficiência devido
à alta taxa de substituição de cães eliminados com filhotes suscetíveis e
outros obstáculos culturais " 9 . Esta
última avaliação, apesar das limitações dos estudos analisados, finalmente
mostrou que a hipótese de Adler e Tchernomoretz não tem suporte empírico. A
revisão foi então apresentado a um painel de consultores como parte do " Projeto
para o estabelecimento de uma agenda regional de pesquisa cooperativa na área
de doenças negligenciadas ", convocada pela OPAS, a Organização Mundial da
Saúde (OMS), TDR e BIREME para um consenso reunião, que também foi assistido por
representantes de ministérios da saúde de países da América Latina com
transmissão da doença. A reunião foi realizada em setembro 21-22, 2009, em
Foz do Iguaçu, Paraná, Brasil, e concordou com as conclusões de revisões
sistemáticas que os programas de matança sistemática de cães para controlar o
calazar carecia de evidência na literatura como relacionada com a protecção dos
seres humanos (OPAS, um relatório ainda não publicado).
A fim de esclarecer o
processo de construção de diretrizes para controle de doenças negligenciadas, a
vinculação da evidência científica para a manutenção do cão matando programas
para controlar kala-azar serão discutidos nos parágrafos seguintes. No
dia seguinte, também em Foz do Iguaçu, foi realizada uma reunião dos chefes de
programas para controle de leishmaniose visceral do Cone Sul (Encontro sobre
Vigilância, Prevenção e Controle da Leishmaniose Visceral no Cone Sul da
América do Sul) e eles decidiram para recomendar o abate de cães infectados,
alegadamente apoiadas pelos participantes da reunião anterior investigação
agenda, apesar do fato de que um documento de posição não tinha escrito ou
aprovado, e em clara oposição às conclusões da revisão sistemática 78 . Cerca
de 10 dias após a comissão reunida pela OPAS, o Ministério da Saúde do Brasil
consultou um fórum de peritos para avaliar a proibição do tratamento de cães
que haviam sido determinadas pelo Ministério da Saúde em 2008 79 . Os
membros do Fórum reafirmou a proibição, também em desacordo planície com as
conclusões da revisão sistemática. A proibição foi baseada
no acordo que a) os cães infectados deve ser a fonte de L. infantum para os seres humanos e
outros cães, b) qualquer tratamento seria ineficiente na redução da
infecciosidade, c) poderia também conduzir a resistência à droga e, d) impedir
a cooperação da população com o programa de eliminação sistemática dos animais. Esta
afirmação é uma medida mais extrema do que a eliminação sistemática, porque
impede todas as tentativas para resgatar os animais infectados que são
identificadas em exames de rotina e cujos proprietários tentam salvá-los com o
tratamento, mesmo sem nenhuma evidência científica de que matá-los vai proteger
as pessoas. Atualmente, uma medida legal para o reforço da
política de abate de todos os animais soropositivos está sendo desenvolvido
pelo Ministério da Saúde e da Assessoria Jurídica Brasileira e Office
Consulting (Parecer / CODELEGIS / conjurar / Gabin / MS / N LP 1243/2009). Além
disso, medidas mais extremas de controle de reservatórios pode ser previsto,
devido aos recentes movimentos no sentido de destruir os filhotes e ameaçadas
caninos selvagens. Portanto, é claro que o governo brasileiro não tomará
em conta as conclusões da revisão sistemática.
Existem sérios problemas
sobre a validade das conclusões deste fórum de tratamento cão consultado pelo
Ministério da Saúde do Brasil, uma vez que não perseguiu as normas
internacionais recomendadas para a elaboração das diretrizes 80-83 e
as questões de neutralidade seguintes foram efectuadas: a) os participantes
foram selecionados através de critérios que não foram tornados públicos; b)
houve viés na convocação dos componentes, porque já era de conhecimento público
que um grande número dos participantes eram a favor da eliminação canina e potenciais
participantes que eram conhecidos de professar uma opinião contrária não foram
convidados, o que levou ao viés no espectro de opiniões; c) não houve
especialista em desenvolvimento de orientações entre os membros do fórum e
alguns dos participantes não tinha nenhuma experiência em epidemiologia e
controle da leishmaniose (apesar de ser cientistas de renome ), que são
requisitos fundamentais para o desenvolvimento de orientações 81 , e
d) as decisões não foram precedidas de uma revisão sistemática, como as breves
thatawas literatura consultada não seguir as regras deste tipo de avaliação da
prova 80 , a revisão sistemática
apenas disponível 9 não foi citado e omitido
o fórum publicações com resultados que podem levar a conclusões diferentes, de
acordo com as citações mencionadas na Tabela 1 . Isto
sugere que os participantes não têm acesso à revisão sistemática e para o que
se passou em Foz do Iguaçu, apesar da presença de membros do Ministério da
Saúde e da OPAS em ambas as reuniões. Assim, por não usar as
recomendações internacionais para a construção de revisões sistemáticas e no
desenvolvimento de diretrizes, o caso da proibição do tratamento de cães para
controlar leishmaniose no Brasil revela uma perda sistemática de neutralidade
científica para a recomendação de uma medida de saúde altamente discutível 83 .
Existem numerosas razões
para ignorar a ciência que é orientada para política de saúde 77 , e
alguns parecem plausíveis nesse caso. Uma delas seria a
fragilidade do conhecimento sobre o controle da leishmaniose, como revelado na
revisão sistemática 9 . Outro
é a expansão territorial da doença e aumento na incidência e mortalidade 36,37 , o
que gera expectativas e pressões sobre os tomadores de decisão. Em
terceiro lugar, a falta de alternativas com efeitos reconhecidos sobre
leishmaniose visceral zoonótica, que, em face da pressão política pode empurrar
os tomadores de decisão de tomar atitudes irracionais. Uma
quarta possibilidade seria conflitos de interesse. Mesmo
sem considerar possíveis lobbies e grupos de pesquisa interessados em vacinas e testes para o diagnóstico de cães ou de coleiras com
pesticidas, outros fatores indefinidos, tais como tradições ou recomendações
passadas com base em medidas de controle utilizadas em outros programas, como a raiva, podem estar
influenciando tomadores de decisão negativamente e conduzindo à resistência a
mudanças na política de controle da leishmaniose visceral. Este
poderia ser criado pela ameaça de inovações, porque as mudanças nas decisões
tomadas poderia ser interpretado como erros do passado e pode ter implicações
em relação ao prestígio das instituições e dentro das instituições.
Recomendações formais
para a elaboração de novas orientações sobre outros assuntos das doenças
causadas por Leishmania e muitas outras doenças
tropicais também estão em uso no Brasil 39,84-88 , o
que parece confirmar a natureza generalizada de distorcer evidências
científicas. Em qualquer caso, talvez o fator mais importante que
levou ao descumprimento da formalidade de adesão a evidência científica parece
ter sido uma falta de cultura institucional para promover a integridade
científica. Este sistema de avaliação de provas científicas para a
política pública é regida pela promoção de revisões sistemáticas e pelo
desenvolvimento e adopção de orientações formais 77 . Se
este clima de integridade já havia sido estabelecida, é improvável que a
ciência teria sido mal interpretada. Por fim, a perda de
neutralidade durante a interpretação da informação científica que ocorreu
dentro do próprio Estado foi provavelmente facilitada pelo fato de que a
leishmaniose visceral zoonótica é uma doença negligenciada que afeta a parte
menos expressiva da população e cujo controle e pesquisa dependem quase
inteiramente sobre a burocracia do Estado.
CONCLUSÕES
Ao lado das três
estratégias utilizadas, os pacientes de tratamento, a utilização de
insecticidas interiores residuais ea eliminação de cães, três outras
estratégias para o controlo da leishmaniose visceral zoonótica foram avaliados. No
Irã, um julgamento ocorreu envolvendo o controle pela impregnação de coleiras
com deltametrina em nove aldeias de controlo e nove aldeias de intervenção
emparelhados pela prevalência da soropositividade da infecção anterior e
imunidade foi medida após um ano de observação. Uma redução de 43% na
incidência da infecção (medido utilizando serologia) foi determinada, mas a
redução da incidência de DTH não foi significativa 52. No Sudão, uma vacina contra a leishmaniose foi
testado, que consistiu de autoclavadas L. principal acrescido de BCG, que
foi comparado com BCG. Proteção só ocorreu em 6%, mas o grupo que começou a
apresentar DTH apresentaram menor incidência da doença 89 . Finalmente,
o efeito de mosquiteiros impregnados com inseticida está em avaliação na Índia 90 . Excelentes
comentários a respeito do uso de inseticidas e vacinas para a leishmaniose
foram publicados 91-94 e deve ser consultado. Portanto,
existem promissoras alternativas eficientes para o controle da leishmaniose,
além das medidas tradicionais, que ampliam o horizonte da luta contra esta
doença.
Desde o zoonótica
calazar é agora uma ameaça a outros países sul-americanos, a decisão sobre o
que fazer com base nas conclusões da revisão sistemática tornou-se urgente e
imperativa. Dado que não há nenhuma evidência rígido em quanto
cães contribuir para a infecção humana, ou sobre o efeito de insecticidas,
particularmente organoclorados, e não existem análises dos obstáculos
operacionais a medidas de controlo utilizados em grande escala ambientes
urbanos, e uma vez que o biológico , eventos sociais ou ecológicos que levaram
a urbanização ea expansão da leishmaniose são absolutamente desconhecidas 36 , o
investimento em pesquisas que abordem esses problemas devem ser uma prioridade. Encontrando
vacinas parece ser um desafio imediato. Um recente simpósio internacional identificou as
prioridades para o avanço do desenvolvimento de vacinas e isso permite que as agências
para desenvolver uma visão de investimentos cruciais no setor (Grupo de
Trabalho sobre Prioridades de Pesquisa para o Desenvolvimento de Vacinas
Leishmaniose: PLoS Neglected Tropical Diseases, no prelo). Como ponto final, a retomada do crescimento
econômico nas economias emergentes que são endêmicas com kala-azar, coloca
pressão sobre nações como Brasil, Índia e Irã a assumir responsabilidades de
ciência e tecnologia e promover investimentos sérios no desenvolvimento de
vacinas de uma qualidade adequada para utilização em seres humanos. Apesar da grande controvérsia em torno do uso de
DDT, por causa de sua persistência no ambiente e toxicidade 29,95,96 , os testes devem ser urgentemente conduzidas
sobre a sua aplicação para controlar urbana kala-azar. Até então, o máximo que pode ser feito seria uma
desmobilização, gradual programada e monitorada da eliminação de cães,
acompanhado por testes independentes extensa e avaliação de diferentes
estratégias para a pulverização e outras alternativas, tais como o efeito de
vacinas já licenciado para cães ou coleiras e mosquiteiros impregnados com
inseticidas.
Os países tropicais e em
desenvolvimento também devem aproveitar esta lição dada pela revisão
sistemática 9sobre
as medidas de controle da leishmaniose e suas conseqüências políticas. Eles
devem procurar o melhor conhecimento científico disponível, com base na melhor
evidência, para obter os melhores programas de saúde pública. De fato, o artigo 43 do Regulamento Sanitário
Internacional 97 , da qual Brasil e muitos países endêmicos em doenças
negligenciadas são signatários, exigem evidências científicas para o
desenvolvimento de políticas destinadas a saúde pública em uma de suas
cláusulas. Além disso, a Organização Mundial de Saúde, como muitas outras organizações,
fornece diretrizes para o desenvolvimento de consenso 98 . Assim, o estímulo para as políticas destinadas a promover a
integridade 99 é uma meta facilmente atingível e essencial para a formação de
ambientes cientificamente neutros. Portanto, a lição de zoonótica kala-azar pode ser útil para uma
análise da qualidade das recomendações atuais para a saúde pública em
diferentes países.
O despertar do movimento
conservacionista e os direitos das minorias, juntamente com o reconhecimento de
sentimentos complexos entre os mamíferos, alterou substancialmente a relação
moral entre os seres humanos e animais 100,
101 . Dentro desta mudança na ética dos relacionamentos com outros seres
vivos, os cães são uma das espécies mais sociável e afetuoso, e não podem ser
consideradas como seres moralmente irrelevantes que podem ser eliminados sem
causar danos irrefutáveis para os seres humanos. Assim, cada vez mais precisos e sensíveis
valores humanos implica a exigência de respeitável e firme justificação científica,
a fim de ser moralmente válida, o que nunca foi o caso com qualquer programa
para a eliminação de cães para o controle da leishmaniose. Finalmente, algo de bom pode vir do conhecimento
confuso e decisões do passado, desde os milhares de cães sacrificados
desnecessariamente podem ao menos servir para incentivar uma revolução na
qualidade científica e na ética das políticas de saúde destinadas a doenças
negligenciadas.
AGRADECIMENTOS
O autor agradece ao Dr.
Dorcas Costa e Isabel Dr. Santos para gentilmente revisão do manuscrito.
CONFLITO
DE INTERESSES
O autor é dono de dois
cães.
Referências
1. Joshi
A, Narain JP, Prasittisuk C, Bhatia R, G Hashim, Jorge A, et al. Leishmaniose
visceral pode ser eliminado da Ásia? Vector Borne Dis J 2008; 45:105-111. [ links ]
2. Zhi-Biao
situação X. Presente da leishmaniose visceral na China. Hoje
Parasitol 1989; 5:224-228. [ links ]
3. Comité
de Peritos sobre a leishmaniose. Controle das leishmanioses. Genebra: Organização Mundial da Saúde.Série de
Relatórios Técnicos; 1993. [ links ]
4. Lukes J, Mauricio IL, Schonian G, Dujardin JC,
Soteriadou K, Dedet JP, et al. História evolutiva e geográfica daLeishmania donovani complexo, com uma revisão da taxonomia atual. Proc Natl Acad Sci EUA 2007; 104:9375-9380. [ links ]
5. Mauricio IL, MW Gaunt, Stothard JR, Miles MA. Glicoproteína 63 (gp63) genes mostram
conversão gênica e revelam a evolução do Velho Mundo Leishmania . Int J
Parasitol 2007; 37:565-576. [ links ]
6. Mauricio IL, Stothard JR, Miles MA. O estranho caso de Leishmania
chagasi . Hoje Parasitol 2000; 16:188-189.[ links ]
7. Herwaldt BL. Leishmaniose. Lancet 1999; 354:1191-1199. [ links ]
8. Desjeux
P. Leishmanioses: situação atual e novas perspectivas. Comp
Immunol Microbiol Infect Dis 2004; 27:305-318. [ links ]
9. Romero
GA, Boelaert M. Controle da leishmaniose visceral na América Latina: uma
revisão sistemática. PLoS Negl Trop Dis 2010; 4: e584. [ links ]
10. Adler
S, Tchernomoretz Falha I. para curar a leishmaniose canina natural, visceral. Ann Trop
Med Parasitol 1946; 40:320-325. [ links ]
11. Hoare
A. hospedeiros reservatórios e focos naturais de infecções humanas causadas por
protozoários. Acta Tropica 1962; 19:281-317. [ links ]
12. Comp
YJ. Uma revisão de kala-azar na China 1949-1959. Trans R
Soc Trop Med Hyg 1982; 76:531-537. [ links ]
13. Zhong
HL, Zhang NZ. Estudos sobre a leishmaniose na China. Contexto
histórico, epidemiologia, aspectos clínicos, legislativo e programa de
controle. Chin Med J (Engl) 1986; 99:281-300. [ links ]
14. Lu
C, H Chung, Ling C, C Wu, Wang C, realizações Chiang Y. Nova China no
tratamento e prevenção de kala-azar. Chin Med J (Engl) 1955;
78:91-99. [ links ]
15. Wang CT, Wu CC. Estudos sobre calazar em Nova China. Chin Med J 1959; 78:55-71. [ links ]
16. Guan LR, Shen WX. Os recentes avanços na leishmaniose
visceral na China. Sudeste Asiático J Trop Med Public Health 1991; 22:291-298. [ links ]
17. Zhang LM, YJ Comp. Oitenta anos de pesquisa de flebotomíneos
(Diptera: Psychodidae) na China (1915-1995). II. Flebotomíneos vetores de
leishmaniose na China. Parasite 1997; 4:299-306. [ links ]
18. Chung
HL. Um trabalho currículo de kala-azar na China. Chin Med J (Engl) 1953; 71:421-464. [ links ]
19. Wu
C. Algumas conquistas no estudo de kala-azar em Nova China. Chin Med
J (Engl) 1958; 77:307-309. [ links ]
20. Lu HG, Zhong L, Guan LR, Qu JQ, Hu XS, Chai JJ,
et al. Separação dos chineses Leishmania isolados em cinco genótipos de cinetoplasto e heterogeneidade DNA
cromossômico. Am J Med Trop Hyg 1994; 50:763-770. [ links ]
21. Lysenko
A, Lubova V. Epidemiologia e geografia de leishmanisis viscerais na URSS. Colloque
du CNRS Internationaux n º 239, de 1977; Paris: Écologie de leishmanioses;
1977. p. 253-256. [ links ]
22. Kellina
OI. Problema e linhas de corrente em investigações sobre a
epidemiologia da leishmaniose e seu controle na Bula URSS Soc Pathol Exot
filiales. 1981; 74:306-318. [ links ]
23. Guan
LR. Andamento de kala-azar e controle de vetores na China. Cad.
Saúde Pública 1991; 69:595-601. [ links ]
24. Mao SB. Controle de doenças parasitárias na China: realizações e
perspectivas. Chin Med J (Engl) 1987; 100:445-453. [ links ]
25. Yu
S. Controle de doenças parasitárias na China. Estado atual e
perspectivas. Chin Med J (Engl) 1996; 109:259-265. [ links ]
26. Bao Y, Wang ST, Shao QF. Um estudo adicional de LDT e IFAT testes
para avaliar o controlo de kala-azar na China. J Med Trop Hyg 1994;
97:357-361. [ links ]
27. Alam
MZ, Haralambous C, Kuhls K, Gouzelou E, Sgouras D, Soteriadou K, et al. A
composição parafilético deLeishmania donovani zimodema seg-37 revelado por multilocus digitação
microssatélites. Micróbios Infect 2009; 11:707-715. [ links ]
28. Lysenko
AJ. Distribuição da leishmaniose no Velho Mundo. Cad.
Saúde Pública 1971; 44:515-520. [ links ]
29. Turusov
V, V Rakitsky, Tomatis L. diclorodifeniltricloretano (DDT): ubiqüidade,
persistência e riscos. Meio Ambiente Saúde Perspect 2002; 110:125-128. [ links ]
30. Sen
Gupta Retorno P. de kala-azar. J Med Assoc indiano 1975; 65:89-90. [ links ]
31. Thakur CP, Kumar M, PK Pathak. Kala-azar bate novamente. J
Med Trop Hyg 1981; 84:271-276. [ links ]
32. Kumar V, Kesari S, Kumar AJ, Dinesh DS, Ranjan
A, Prasad M, et al. Densidade vetorial e do controle do calazar em Bihar, na Índia. Mem Inst Oswaldo Cruz 2009; 104:1019-1022. [ links ]
33. Dhillon
GP, Silva SN, Nair B. programa de eliminação Kala-azar na Índia. J Med Assoc
indiano 2008; 106:664,666-668. [ links ]
34. Joshi AB, Das ML, Akhter S, Chowdhury R, Mondal
D, Kumar V, et al. Química e controle do vetor ambiental como um contributo para a
eliminação da leishmaniose visceral no subcontinente indiano: cluster ensaios
clínicos randomizados em Bangladesh, Índia e Nepal. BMC Med 2009; 7:54. [ links ]
35. Bern
C, Courtenay O, Alvar J. de gado, moscas da areia e dos homens: uma revisão
sistemática de análises de fatores de risco para leishmaniose visceral do sul
da Ásia e implicações para a eliminação. PLoS Negl Trop Dis 2010; 4:
e599. [ links ]
36. Costa CH. Caracterização e especulações acerca da
urbanização da leishmaniose visceral no Brasil. Cad Saude Publica 2008; 24:2959-2963. [ links ]
37. Bern
C, Maguire JH, Complexidades Alvar J. de avaliar a carga de doença atribuível à
leishmaniose. PLoS Negl Trop Dis 2008; 2: E313. [ links ]
38. Ministério
da Saúde. Série Histórica de Óbitos e CASOS de Doenças de
Notificação compulsória no Brasil (1980-2005). Brasília: Ministério da
Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Departamento de Vigilância Epidemiológica. Coordenação Geral de Vigilância Epidemiológica;
2006. [ links ]
39. Comitê
de especialistas em cuidados de saúde primários (Brasil). Manual de
Vigilância e Controle da Leishmaniose Visceral: Ministério da Saúde. Brasília: Secretaria de Vigilância em Saúde. Departamento de Vigilância Epidemiológica; 2004. [ links ]
40. Salomon
O, Sinagra A, Nevot M, Barberian G, Paulin P, Estevez J, et ai. Foco
de leishmaniose visceral em primeiro lugar na Argentina. Mem Inst
Oswaldo Cruz 2008; 103:109-111. [ links ]
41. Lacerda MM. O programa de controle da leishmaniose
brasileira. Mem Inst Oswaldo Cruz 1994; 89:489-495. [ links ]
42. Alencar
J. Profilaxia do calazar no Ceará, Brasil. Rev Inst Med Trop São Paulo
1961; 3:175-180. [ links ]
43. Magalhães
PA, Mayrink W, Costa CA, Melo MN, Dias M, Batista SM, et al. Calazar
nd zona do Rio Doce-Minas Gerais. Resultados de Medidas profiláticas. Rev Inst Med Trop São Paulo 1980; 22:197-202. [ links ]
44. Malaquias
LCC, Romualdo RC, faça Anjos Jr JB, Giunchetti RC, Correa-Oliveira R, Reis AB. A triagem
sorológica confirma a re-emergência da leishmaniose canina em áreas urbanas e
rurais em Governador Valadares, Vale do Rio Doce, Minas Gerais, Brasil. Parasitol Res 2007; 100:233-239. [ links ]
45. Marzochi
MC, Fagundes A, Andrade MV, Souza MB, Madeira MF, Mouta-Confort E, et al. Leishmaniose
visceral no Rio de Janeiro, Brasil: aspectos eco-epidemiológicos e controle. Rev Soc Bras Med Trop 2009; 42:570-580. [ links ]
46. Costa
CHN, Pereira HF, Araujo MV. Epidemia de leishmaniose visceral no Estado do Piauí, Brasil
(1980-1986).Rev Saude Publica 1990; 24:361-372. [ links ]
47. Deane
LM, Deane MP. A leishmaniose visceral no Brasil: distribuição
geográfica e transmissão. Rev Inst Med Trop São Paulo 1962; 4:198-212. [ links ]
48. Costa
CH, Vieira JB. Mudanças no programa de controle da leishmaniose
visceral no Brasil. Rev Soc Bras Med Trop 2001; 34:223-228. [ links ]
49. Schantz PM, Steurer FJ, Duprey ZH, Kurpel KP,
Barr SC, Jackson JE, et al. Leishmaniose visceral autóctone em cães na América do Norte. J Vet Med Assoc Am 2005; 226:1316-1322. [ links ]
50. Margonari C, Freitas CR, Ribeiro RC, Moura AC,
Timbo M, Gripp AH, et al. Epidemiologia da leishmaniose visceral através da análise
espacial, em Belo Horizonte município, estado de Minas Gerais, Brasil. Mem Inst Oswaldo Cruz 2006; 101:31-38. [ links ]
51. Costa
C, Moura M, Pereira F. Fatores de risco Urbanos Pará a Ocorrência de
leishmaniose visceral. Rev Soc Bras Med Trop 1995; 28 (supl I): 7 [ links ]
52. Gavgani AS, Hodjati MH, Mohite H, Davies CR. Efeito do inseticida impregnado em coleiras de
incidência de leishmaniose visceral zoonótica em crianças iranianas: um ensaio
combinado cluster-randomizado. Lancet 2002; 360:374-379. [ links ]
53. Oliveira
CD, RM Assunção, Reis IA, Proietti FA. A distribuição espacial dos
recursos humanos e caninos de leishmaniose visceral em Belo Horizonte, Minas
Gerais, Brasil, 1994-1997. Cad Saude Publica 2001; 17:1231-1239.[ links ]
54. Werneck GL, Costa CH, Walker AM David JR, Wand
F, Maguire JH. Modelagem multinível da incidência de leishmaniose
visceral em Teresina, Brasil. Epidemiol Infect 2007; 135:195-201. [ links ]
55. Werneck GL, Costa CH, Walker AM David JR, Wand
M, Maguire JH. A expansão urbana da leishmaniose visceral: pistas de
análise espacial. Epidemiologia 2002; 13:364-367. [ links ]
56. Kotkat
A, el-Daly S, el-Daaw A, Barakat investigação R. imunológica da leishmaniose
visceral em crianças de escolas em Alexandria. J Egito Soc Parasitol 1986;
16:449-456. [ links ]
57. Moreno
CE, Melo MN, Genaro O, Lambertucci JR, Serufo JC, Andrade AS, et al. Fatores
de risco paraLeishmania chagasi infecção em uma área urbana do Estado de Minas Gerais. Rev Soc Bras Med Trop 2005; 38:456-463. [ links ]
58. Gouvea
MV, Werneck GL, Costa CH, Amorim Carvalho FA. Fatores associados à
positividade ao teste de Montenegro pele em Teresina, Brasil. Acta Trop 2007; 104:99-107. [ links ]
59. Navin
TR, Sierra M, R Custódio, Steurer F, Porter CH, Ruebush TK, 2 nd estudo
epidemiológico da leishmaniose visceral em Honduras, 1975-1983. Am J Med
Trop Hyg 1985; 34:1069-1075. [ links ]
60. Costa
CH, Pereira HF, Pereira FC, Tavares JP, Araújo MV, Gonçalves MJ. É o
cachorro da casa um fator de risco para leishmaniose visceral americana no
Brasil? Trans R Soc Trop Med Hyg 1999; 93:464. [ links ]
61. Caldas
AJ, Costa JM, Silva AA, Vinhas V, fatores de risco Barral A. associados à
infecção assintomática porLeishmania chagasi no
nordeste do Brasil. Trans R Soc Trop Med Hyg 2002; 96:21-28. [ links ]
62. Nascimento
MDSB. Epidemiologia da leishmaniose visceral nd Ilha de São
Luis, Maranhão, Brasil: análise da Dinâmica de Transmissão e dos Fatores de
risco RELACIONADOS AO Desenvolvimento da Doença. [Doutor em Medicina]. [São Paulo]: Universidade Federal de São Paulo,
1996. [ links ]
63. Quinnell
RJ, Courtenay O. transmissão, reservatórios e controle da leishmaniose visceral
zoonótica.Parasitologia 2009; 136:1915-1934. [ links ]
64. Adler
S Theodor Transmissão O. de agentes de doenças de areia flebotomíneo voa. Ent Rev
anual. 1957; 2:203. [ links ]
65. Sherlock
IA, Sherlock V. Sobre a Infecção experimental de Phlebotomus
longipalpis Pela Leishmania donovani .Rev Bras Biol 1961;
21:409-418. [ links ]
66. Molina
R, Amela C, Nieto J, San-Andres M, Gonzalez F, Castillo JA, et ai. Infectividade
de cães naturalmente infectados com Leishmania infantum para colonizado Phlebotomus perniciosus . Trans R Soc Trop Med Hyg 1994; 88:491-493. [ links ]
67. Michalsky
EM, Rocha MF, Rocha Lima AC, Franca-Silva JC, Pires MQ, Oliveira FS, et al. Infectividade
de cães soropositivos, apresentando diferentes formas clínicas da leishmaniose,
a Lutzomyia longipalpis flebotomíneos.Parasitol Vet 2007; 147:67-76. [ links ]
68. Costa
CH, Gomes RB, Silva MR, Garcez LM Ramos PK, Santos RS, et al. Competência
do hospedeiro humano como um reservatório para Leishmania chagasi . J Infect Dis 2000; 182:997-1000. [ links ]
69. Rogers
DJ. A dinâmica de doenças transmitidas por vetores, nas
comunidades humanas. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 1988; 321:513-539. [ links ]
70. Mather
T, Wilson M, Moore S, Ribeiro J, Spielman A. Comparando-se o potencial relativo
de roedores como reservatórios do espiroqueta doença de Lyme ( Borrelia
burgdorferi ). Am J Epidemiol 1989; 130:143-150. [ links ]
71. Dye
C. A lógica de controle da leishmaniose visceral. Am J Med Trop Hyg 1996;
55:125-130. [ links ]
72. Burattini
M, F Coutinho, Lopez L, Massad E. Modelagem da dinâmica da leishmaniose
considerando animal hospedeiro humano, e populações de vetores. J
Biológica Sistemas de 1998; 4:337-356. [ links ]
73. Dietze
R, Barros GB, Teixeira L, Harris J, Michelson K, Falqueto A, et al. Efeito da
eliminação de cães soropositivos na transmissão da leishmaniose visceral no
Brasil. Clin Infect Dis. 1997; 25:1240-1242. [ links ]
74. Ashford
DA David JR Freire M, R David, Sherlock I, Eulálio MC, et al. Estudos
sobre controle da leishmaniose visceral: impacto do controle de cão em humanos
e caninos de leishmaniose visceral em Jacobina, Bahia, Brasil.Am J Trop Med Hyg
1998; 59:53-57. [ links ]
75. Costa CH, Tapety CM, Werneck GL. Controle da leishmaniose visceral in Meio
Urbano: Estudo de Intervenção randomizado fatorial. Rev Soc Bras Med Trop 2007; 40:415-419. [ links ]
76. Souza
V, T Bisinoto, Julião F, Lima A, Neves R. Comunitária ensaio para avaliação da
eficácia de estratégias de prevenção e controle da leishmaniose visceral humana
no município de Feira de Santana, Estado da Bahia, Brasil. Epidemiol
Serv Saúde 2008; 17:97-106. [ links ]
77. McGarity
TO, Wagner WE. Dobrar Ciência: como especial interesses de pesquisa
de saúde pública corrupta. 1ª ed. Cambridge: Harvard University Press; 2008. [ links ]
79. Comité
de Peritos sobre a leishmaniose. II Fórum de DISCUSSÃO Sobre
o Tratamento da leishmaniose visceral canina. Brasília: Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde; 2009. [ links ]
80. Manchikanti
medicina L. baseada em evidências, revisões sistemáticas e diretrizes no
tratamento da dor intervencionista, Parte I: Introdução e considerações gerais. Médico
Dor 2008; 11:161-186. [ links ]
81. Schünemann HJ, Fretheim A, Oxman AD. Melhorar o uso de evidências de pesquisas
no desenvolvimento de diretrizes: 1. Orientações para
orientações. Política de Saúde Syst Res 2006; 4:13. [ links ]
82. Fretheim A, Schünemann HJ, AD Oxman. Melhorar o uso de evidências de pesquisas
no desenvolvimento de diretrizes: 3. Composição do grupo e
processo de consulta. Política de Saúde Syst Res 2006; 4:15. [ links ]
83. Diamante
GA, Denton TA. Perspectivas alternativas sobre os fundamentos
parciais de avaliação da tecnologia médica. Ann Intern Med 1993;
118:455-464. [ links ]
84. Comitê
de especialistas em dengue. Dengue: Diagnóstico e Manejo Clínico - adulto e Criança. 3 ª ed. Brasília: Diretoria Técnica de Gestão. Secretaria de Vigilância em Saúde. Ministério da Saúde; 2007. [ links ]
85. Comité
de Peritos sobre leishmaniose Comissão, de especialistas sobre infecção pelo
HIV e Aids.RECOMENDAÇÕES n Diagnóstico, Tratamento e Acompanhamento da
co-Infecção Leishmania -HIV. Brasília:
Programa Nacional de DST e Aids. Secretaria de Vigilância em Saúde. Ministério da Saúde; 2004. [ links ]
86. Comitê
de especialistas em cuidados de saúde primários. Vigilância em Saúde:
dengue, esquistossomose, hanseníase, malária, tracoma e Tuberculose. 2 ª ed. Brasília: Secretaria de Atenção à Saúde.. Departamento de Atenção Básica. Ministério da Saúde; 2008. [ links ]
87. Comité
de Peritos sobre a leishmaniose tegumentar. Leishmaniose Visceral
Grave: Condutas de e Normas. 1 ªed. Brasília: Coordenação Geral de Vigilância Epidemiológica. Departamento de Vigilância Epidemiológica.Secretaria
de Vigilância em Saúde. Ministério da Saúde; 2006. p.51. [ links ]
88. Comité
de Peritos sobre a leishmaniose tegumentar. Manuais de Vigilância dA
americana leishmaniose tegumentar. 2 ª ed. Brasília: Editora do Ministério da Saúde; 2010. [ links ]
89. Khalil EA, El Hassan AM, Zijlstra EE, MM
Mukhtar, Ghalib HW, Musa B, et al. Autoclavado Leishmania majorvacina para prevenção da
leishmaniose visceral: um estudo randomizado, duplo-cego, controlado com BCG no
Sudão. Lancet 2000; 356:1565-1569. [ links ]
90. Um
Picado, Das ML, Kumar V, Kesari S, Dinesh DS, Roy L, et ai. Efeito da
aldeia de largura uso de redes de longa duração inseticidas sobre vetores de
leishmaniose visceral na Índia e no Nepal: um ensaio randomizado de cluster. PLoS Negl Trop Dis 2010; 4: e587. [ links ]
91. Alexander
B, Maroli M. Controle de flebotomíneos. Med Vet Entomol 2003;
17:1-18. [ links ]
92. Palatnik-de-Sousa
C. As vacinas para a leishmaniose na frente próximos 25 anos. Vacina
2008; 26:1709-1724. [ links ]
93. Khamesipour
A, S Rafati, Davoudi N, Maboudi F, Modabber F. candidatos Leishmaniose vacina
para o desenvolvimento: uma visão global. Indiano J Med Res 2006;
123:423-438. [ links ]
94. Kedzierski
L, Zhu Y, Handman E. Leishmania vacinas: progressos e problemas. Parasitologia. 2006;
133 (suppl): S87-112. [ links ]
95. Rogan
WJ, os riscos de saúde Chen A. e benefícios de bis (4-clorofenil)
-1,1,1-tricloroetano (DDT). Lancet 2005; 366:763-773. [ links ]
96. Guimarães
RM, Asmus CI, Meyer A. Reintrodução do DDT para o controle da malária: o debate
sobre o custo-benefício para a saúde pública. Cad Saude Publica 2007;
23:2835-2844. [ links ]
98. Organização
Mundial da Saúde. Programa Global sobre Evidências para Política de
Saúde. Orientações para as diretrizes da OMS. Genebra:
Organização Mundial da Saúde, 2003. [ links ]
99. Comissão
de Avaliação de Integridade em ambientes de pesquisa. Integridade
na investigação científica: a criação de um ambiente que promove a conduta
responsável. Washington (DC): The National Academies Press; 2002. [ links ]
101. Emery
NJ, Clayton NS. Cognição social comparativa. Annu
Rev Psychol 2009; 60:87-113. [ links ]
Endereço para:
Dr. Carlos Henrique Nery Costa
Instituto de Doenças Tropicais Natan Portella
Rua Artur de Vasconcelos 151-Sul
64049-750 Teresina, PI, Brasil
Telefone: 55 86 3237-1075, Fax: 55 86 3221-2424
e-mail: chncosta@gmail.com. br
Recebido em 14/05/2010
Aceito em 29/11/2010
Nenhum comentário:
Postar um comentário